Carenza endogena di glutatione come causa più probabile di manifestazioni gravi e morte per nuova infezione da coronavirus (COVID-19)
Carenza endogena di lutatione G come causa più probabile di manifestazioni gravi e morte per nuova infezione da coronavirus (COVID-19)
Il glutatione è un tripeptide costituito da cisteina, glicina e glutammato, l'antiossidante più abbondante che previene il danno ossidativo delle cellule da specie reattive dell'ossigeno (ROS) . Il mantenimento delle concentrazioni più elevate (millimolari) di glutatione ridotto (GSH) nella maggior parte dei tipi di cellule evidenzia i suoi ruoli vitali e multifunzionali nel controllo di vari processi biologici come la disintossicazione di composti estranei ed endogeni, il ripiegamento delle proteine, la rigenerazione delle vitamine C ed E, antivirale azione, funzione mitocondriale, regolazione della proliferazione cellulare, apoptosi e risposta immunitaria. Considerando tassi più elevati di malattie gravi e decessi per la nuova infezione da coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19) tra le persone anziane e quelle con comorbilità che portano a una forte pressione sui servizi sanitari, è urgentemente necessario identificare farmaci efficaci per la prevenzione delle malattie e trattamento. Nonostante una serie di pubblicazioni che riportano effetti benefici del glutatione sulla salute umana, inclusa la difesa antivirale, il ruolo chiave di questo potente antiossidante nella fisiologia e patologia umana e anche un ampio spettro della sua applicazione clinica rimangono sottovalutati. Analisi dei dati di letteratura. Al fine di ottenere informazioni scientifiche su un possibile legame tra carenza di lutatione G e infezioni virali, tra cui la nuova infezione da coronavirus SARS-CoV-2, i suoi fattori di rischio, i suoi meccanismi .
Analisi dei dati di letteratura
Al fine di ottenere informazioni scientifiche su un possibile collegamento tra carenza di glutatione e infezioni virali, tra cui la nuova infezione da coronavirus SARS-CoV-2, i suoi fattori di rischio, i meccanismi e le manifestazioni cliniche, è stata effettuata una ricerca bibliografica attraverso le pubblicazioni di Pubmed e Google Scholar (aprile 15, 2020). Sono stati trovati e analizzati oltre un centinaio di articoli e recensioni originali . Come previsto, numerosi studi hanno riportato che il deficit endogeno di lutatione G attribuito alla sua ridotta biosintesi e / o all'aumento della deplezione, rappresenta un contributo significativo alla patogenesi di una vasta gamma di disturbi umani attraverso i meccanismi che coinvolgono lo stress ossidativo e infiammazione. La figura riassume il maggior numero di testimonianze illustrativo della letteratura biomedica che indicano che G carenza lutathione è la spiegazione più probabile per risultati epidemiologici su COVID-19 infezione per quanto riguarda i gruppi a più alto rischio di grave malattia e la morte, e il ripristino di questa carenza può migliorare manifestazioni cliniche e prognosi significativa in tali pazienti, come è stato chiaramente dimostrato in altre infezioni virali respiratorie acute e malattie polmonari. In particolare, forti evidenze di studi sull'uomo e sugli animali indicano i livelli di G endogeno il lutatione viene progressivamente declinato con l'invecchiamento rendendo le cellule degli anziani più suscettibili al danno ossidativo causato da diversi fattori ambientali tra cui infezioni virali rispetto ai giovani. Il deficit primario in endogena Gl utathione, trovato in molte malattie croniche come diabete di tipo 2, obesità, cancro, cardiovascolari, malattie respiratorie e del fegato, potrebbe spostarsi per sé redox omeostasi COVID-19 pazienti towar ds stress ossidativo, aggravando così infiammazione il polmone e le vie aeree che possono causare sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), insufficienza multiorgano e morte. Numerosi studi hanno dimostrato che i livelli di G ridotto il lutatione nei maschi è inferiore rispetto alle femmine. Questo può essere un motivo per cui i maschi sono più sensibili allo stress ossidativo e hanno spesso scarsi risultati dall'infezione COVID-19 rispetto alle femmine. Il fumo di sigaretta è noto per esaurire il pool di lutatione cellulare G nelle vie aeree, aggravando in tal modo il danno ossidativo e l'infiammazione nei polmoni, che probabilmente richiedono interventi medici intensivi. È importante sottolineare che il G lutatione è noto per proteggere le cellule immunitarie dell'ospite attraverso il suo meccanismo antiossidante e fornire il funzionamento ottimale delle cellule del sistema immunitario. In particolare, vi sono evidenze che G lutathione inibisce la replicazione di vari virus nelle diverse fasi del ciclo di vita virale, riducendo così la carica virale e probabilmente prevenendo il rilascio massiccio di cellule infiammatorie nel polmone ("tempesta di citochine"). L'efficienza antivirale di tale trattamento è stata dimostrata da uno studio di Flora con colleghi che hanno dimostrato che la somministrazione preventiva di sei mesi di N-acetilcisteina (NAC, precursore del glutatione), ha ridotto significativamente l'incidenza di episodi clinicamente evidenti di influenza e influenza, specialmente negli anziani ad alto rischio. Inoltre, condizioni patofisiologiche come lesioni alle cellule polmonari e infiammazione riscontrate in pazienti con ARDS grave rappresentano gli obiettivi per un trattamento efficace da parte della NAC.
Osservazione di casi covidi-19
Il team di ricerca da Kursk State Medical University è coinvolta nel progetto sulla genetica del Re DOX omeostasi nel diabete mellito tipo 2 (T2D) dal dicembre 2016 [5] .In aprile 2020, quattro pa tients del gruppo di controllo, ha esaminato nel mese di febbraio 2020, contatto con le persone con COVID-19 co diagnosi nfirmed (3 pazienti sono stati messi in quarantena a casa e 1 paziente è stato ricoverato in ospedale a Kursk in ospedale fectious) campioni .Blood sono stati raccolti dai pazienti e utilizzato per misurare tota l pl asma ROS e GSH livelli immediatamente dopo il prelievo di sangue). Tutti e quattro i casi erano femmine, non- sm okers, senza malattie croniche e con confermata PCR-test positivo per COVID-19.Description dei i casi è presentato di seguito.
1. Patient-M. (età 34 anni), BMI-23,8 kg / m 2 . I sintomi (febbre a 38 ° C, mialgia lieve) apparso su il 8 ° giorno dopo il contatto con un paziente positiva COVID-19 e scomparvero il 6 ° giorno di malattia w ithout trattamento. GSH 0,712 μmol / L, ROS 2,075 μmol / L, rapporto ROS / GSH 2,9.
2 . P atient P. (47 anni), BMI 21,0 kg / m 2 . I sintomi (febbre 37.3 ° C, lieve affaticamento) apparso su il 10 ° giorno dopo il contatto con un paziente positiva COVID-19 e scomparve il 4 ° giorno di malattia wi Thout trattamento. GSH 0,933 μmol / L, ROS 1,143 μmol / L, rapporto ROS / GSH 1,2.
3. Paziente C. (età 44), BMI 22,5 kg / m 2 , storia familiare (FH) per diabete. I primi sintomi come febbre 37,7 ° C e fame d'aria sono comparsi il 4 ° giorno dopo il contatto con un paziente positivo COVID-19 . Da febbre ily tra 37,1 e 38,5 ° C, tosse secca, raucedine, mialgia significativo e la fatica sono pe rsisting alla data per il 13 giorni. GSH 0,079 (!) Μmol / L , ROS 2,73 μmol / L, rapporto ROS / GSH 34,6 .
4. P atient-R. (56 anni), BMI-33,0-kg / m 2 , PH per il diabete. Sintomi (febbre 39 ° C, tosse secca grave , dispnea, affaticamento significativo e tachicardia) sono comparsi il 7 ° giorno dopo il contatto con COVID-19 un paziente positivo, ed è stata ricoverata in ospedale con segni radiologici caratteristici di polmonite COVID- 19 . I sintomi clinici persistono fino ad oggi per 11 giorni. GSH 0,531 mmol / L , ROS 3.677μmol / L , ROS / GSH rapporto 6.9 .
conclusioni
Ba sed sui risultati della letteratura e proprie osservazioni, una conclusione si può trarre che la carenza di glutatione è la spiegazione più plausibile del perché le persone con fattori di rischio hanno gravi manifestazioni cliniche della COVID-19 infezioni e aumento del rischio di morte. Glutatione carenza app orecchie per essere un disturbo comune attribuito a entrambi i fattori ambientali e genetici, tra cui quelli d etermining una suscettibilità individuale alle malattie croniche e possibilmente correlate con i cambiamenti nel l'età e l'espressione del gene sesso-dipendente. Apparentemente, la formazione di carenza di glutatione richiede molto tempo e si verifica prevalentemente in una stagione invernale-primaverile associata a un consumo insufficiente di frutta e verdura fresca , fonti naturali di G lutatione. A questo proposito, una diminuzione del consumo di fresche verdure e frutta può spiegare stabilita differenza razziale del tasso di manifestazioni gravi e la morte per COVID-19 l'infezione con il tasso più basso tra i giapponesi e coreani che consumano un sacco di piano di t di cibo e più alto tasso tra gli afro-americani avere un accesso limitato a tali alimenti sani . L' effetto antivirale di G lutatione è chiaramente non specifico, poiché GSH è noto per inibire la replicazione di vari tipi di virus, e quindi non v'è ragione di ritenere che G lutathione è anche attivo contro il romanzo infezione coronavirus. Le nostre osservazioni dimostrano che i pazienti con infezione da COVID- 19 da moderata a grave hanno livelli più bassi di glutatione, livelli ROS più alti e un rapporto ROS / GSH maggiore rispetto ai pazienti con una malattia lieve che suggerisce che il SARS-CoV-2 del coronavirus non può replicarsi attivamente a livelli più alti di glutatione cellulare e che una più bassa carica virale si manifesta con sintomi clinici più lievi. Questo rende il glutatione un farmaco promettente per il trattamento eziologico di varie infezioni virali . Pertanto, orale somministrazione di N-acetilcisteina come misura preventiva contro le infezioni virali , così come endovenosa iniezione di NAC o glutatione ridotto (GSH è altamente biodisponibile) in pazienti con grave la malattia può essere un'efficace opzione contro la nuova infezione da coronavirus SARS-CoV-2. Tuttavia cilnical sono necessari studi clinici per valutare oggettivamente l'efficacia di N-acetilcisteina e ridotti G lutathione sia per il trattamento e la prevenzione di questo romanzo virale infezione .
. Tutti i contenuti che seguono questa pagina sono stati caricati da Alexey V Polonikov il 13 maggio 2020.